肝硬化具有非常多的原因，引起肝硬化的病因主要是病毒性肝炎，我们国家主要是乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎引起。长期大量的饮酒可以导致肝细胞的损害，脂肪的沉积和肝脏的纤维化，逐渐发展为肝硬化。胆汁淤积也可以引起肝硬化，原发性的和继发性的胆汁性肝硬化。
本身的血管问题例如肝静脉和下腔静脉阻塞，慢性心功能不全，导致肝脏长期淤血，也可以发展为淤血性的肝硬化。长期的服用药物损伤肝脏也可以引起中毒性肝炎，最终演变为肝硬化。自身免疫性的肝炎或者累及到肝脏的多种风湿性免疫疾病，也可以进展到肝硬化，遗传代谢性疾病也可以导致肝硬化。