儿童急性白血病的病因至今尚不是十分清楚，目前认为同生物因素、物理因素、化学因素、遗传因素都有一定的关系。
生物因素方面，主要认为与病毒感染或者是免疫功能异常存在一定的关系。物理方面的因素，认为X线射线或者是γ射线等电离辐射会增加人患急性白血病的几率。化学因素，如果人长期接触苯或者是含有苯的有机溶剂，得白血病的几率会明显地增高。
此外，还有一部分是遗传因素，例如唐氏综合征的孩子，发生急性白血病的患病几率就要比普通的孩子明显增高，还有一部分是由于其它的血液系统最终发展成急性白血病，比如说骨髓增生异常综合征。