硬皮病是一种慢性自身免疫性疾病，具体的发病原因和发病机制尚未完全清楚。但大多数的学者认为，是与遗传因素和环境因素有关，通常有一定的遗传易感基因存在。另外，环境因素中包括一些化学物质、物理物质等的刺激，有可能诱发硬皮样的皮肤改变和内脏纤维化。
此外，性别也有一定的关系，通常认为雌激素与疾病的发生可能有关，因为本病育龄期的妇女发病率，明显要高于男性。另外，就是免疫功能的异常，通常患者体内存在有免疫紊乱的情况，所以学者们认为硬皮病的发生可能是在遗传基础上，反复慢性感染导致自身免疫功能紊乱，从而诱发疾病的发生。