患者梅毒螺旋体抗体在四周检测时是阴性，也不能完全排除有梅毒感染。梅毒螺旋体抗体一般在2-3周的时候出现得比较多，但是也有延迟出现的情况。如果患者发生了高危行为，或者在外生殖器上发现了梅毒样溃疡，可以延迟检测，再过两周检测，或者更安全的是可以在高危之后的三个月检测一次，如果仍然是阴性才可以放心排除。
梅毒在感染2-3周的时候，一般可以出现硬下疳，硬下疳时还可以出现溃疡，这时可以取皮肤、黏膜损伤处的渗出物，进行暗视野的显微镜下螺旋体检测，如果发现了活动的梅毒螺旋体也可以确诊。