重叠综合征是指两种或两种以上结缔组织病同时或先后出现的疾病状态。又称重叠结缔组织病。一种是患者在同一时间内患有两种或两种以上结缔组织病；另一种是患者先后出现两种或两种以上结缔组织病。随着对此病深入地认识，此病范畴已由6种传统结缔组织病，包括系统性红斑狼疮(SLE)，类风湿关节炎(RA)，多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)，进行性系统性硬化症(PSS)、结节性多动脉炎(PN)和风湿热(RF)，扩展至结缔组织病及其近缘病，如贝赫切特综合征、干燥综合征、脂膜炎、韦氏肉芽肿与其他自身免疫性疾病的重叠，即广义的重叠结缔组织病。此病发生率约占结缔组织病的5%。

系统性红斑狼疮与进行性系统性硬化病重叠病

初常表现为系统性红斑狼疮，以后出现皮肤硬化，吞咽困难及肺纤维化等表现。一般面部红斑发生率较单纯系统性红斑狼疮低，雷诺现象发生率高。

系统性红斑狼疮与皮肌炎重叠

除系统性红斑狼疮表现外有近端肌无力、肌痛及压痛、萎缩及硬结。血清ANA 阳性率高,狼疮细胞检出率低。低补体血症、高x-球蛋白血症。

系统性红斑狼疮与类风湿关节炎重叠

除系统性红斑狼疮症状外有关节炎、关节畸形及类风湿结节等表现。血清RF呈高效价高阳性率。

系统性红斑狼疮与结节性多动脉炎重叠

系统性红斑狼疮与结节性多动脉炎重叠时除系统性红斑狼疮表现外，有沿血管分布的皮下结节及腹痛，肾损害较单一系统性红斑狼疮时更重，肺部症状及中枢神经系统受累多见。常见嗜酸性细胞增高，y-球蛋白高但狼疮细胞阳性率低。

进行性系统性硬化病与皮肌炎重叠

患者有近端肌无力、肌痛、关节痛、消化道运动减慢及肺纤维化等改变。硬皮病改变常局限于四肢，毛细血管扩张及肢端溃疡少见。

其他

其他各种形式重叠均可变化，通常结缔组织病与其近缘病重叠最常见者为干燥综合征，其他为贝赫切特综合征、脂膜炎及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等。

重叠综合征的病因复杂，COPD与OSAHS两者为独立发生，抑或互为病因或相互促进尚不清楚，但两者并存发生率高达10%~25%，两者间的相互作用机制尚需进一步研究，其病因包括吸烟、肥胖、全身或呼吸道局部防御或免疫功能减低、个体易感性、呼吸道感染等因素

重叠综合征病因未明。一般认为，此病的发生发展与细胞免疫、体液免疫功能紊乱密切相关。在重叠综合征患者血清能找到相关结缔组织病免疫学异常的证据，如ANA阳性、抗dsDNA阳性、ENA抗体谱中的多项抗体阳性以及T细胞的异常等。重叠结缔组织病在一种疾病的过程中发生重叠的病例比一开始就重叠者多，说明因免疫机制紊乱而发生恶行循环使病情复杂化。与其他结缔组织病产生重叠的倾向相比，系统性红斑狼疮和干燥综合征重叠的倾向更明显。

尚未开展有关重叠综合征的发病率和流行情况的严格的流行病学研究，故数据缺乏。

• 系统性红斑狼疮患者。
  

• 硬皮病患者。
  

• 多发性肌炎/皮肌炎患者。
  

• 类风湿关节炎患者。
  

• 进行性系统性硬化症患者。
  

• 结节性多动脉炎患者。
  

• 风湿热患者。
  

• 贝赫切特综合症患者。
  

• 干燥综合症患者。
  

• 脂膜炎患者。

大多数重叠综合征患者可以出现雷诺现象、关节炎和肢端硬化，而且多发性肌炎和肺间质病变是常见的较严重的临床症状，重叠综合征患者常伴有心血管并发症、中枢神经系统损害、肾衰竭等并发症。

统性红斑狼疮和进行性系统性硬化症重叠

患者开始常为典型的系统性红斑狼疮表现，如蝶形红斑、发热、关节痛、体重下降等，以后逐渐出现皮肤硬化、吞咽及张口困难、肺纤维化等表现，向进行性系统性硬化症转变，在系统性红斑狼疮与进行性系统性硬化症重叠病例中，患者面部红斑发生率低，雷诺现象发生率高。

系统性红斑狼疮和多发性肌炎/皮肌炎重叠

除系统性红斑狼疮症状，如蝶形红斑、发热、关节痛、体重下降等外，可以伴四肢近端肌无力、肌痛和压痛。

系统性红斑狼疮和类风湿关节炎重叠

除系统性红斑狼疮症状，如蝶形红斑、发热、关节痛、体重下降等外，以类风湿结节、关节炎和关节畸形和强直多见。

系统性红斑狼疮和结节性多动脉炎重叠

除系统性红斑狼疮症状，如蝶形红斑、发热、关节痛、体重下降等外，还会出现沿血管分布的皮下结节、心肾损害、腹痛等。

进行性系统性硬化症和多发性肌炎/皮肌炎重叠

常有雷诺现象，四肢近端肌痛和肌无力，关节炎或关节痛，食管运动减慢，肺纤维化，硬皮病性皮肤改变局限于四肢，很少见到广泛累及。

其他

扩展至结缔组织病及其近缘病，如贝赫切特综合征、干燥综合征、脂膜炎、韦氏肉芽肿与其他自身免疫性疾病的重叠。

心血管疾病

重叠综合征常有沿血管分布的皮下结节、肺纤维化、雷诺现象等症状，导致出现静脉系统血液淤积、肺循环淤血，引起心血管疾病。

骨质疏松症

治疗重叠综合征需用到大剂量皮质固醇，而所有服用超生理剂量皮质类固醇的患者患骨质疏松症的风险增加，导致骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折。

肾衰竭

重叠综合征中结节性多动脉炎会导致沿血管分布的皮下结节、心肾损害等，继而引发肾衰竭，这会导致尿量增多、血液和蛋白质进入尿液、眼皮和手脚肿胀等，严重者可致死亡。

呼吸衰竭

重叠综合征患者在睡眠时常发生低氧血症，尤其在睡眠的快速眼动睡眠期(REM)。重度重叠综合征患者白天清醒时血氧分压降低，夜间缺氧性更严重并伴有二氧化碳潴留，肺动脉压力升高、心律失常等。重叠综合征患者慢性缺氧及高碳酸血症、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)更容易发生Ⅰ型和Ⅱ型呼吸衰竭。

高血压

OSAHS患者夜间血压波动明显，尤其是在快速眼动睡眠期。夜间血压周期性变动与患者夜间气道塌陷阻塞的周期性具有相关性，可能与胸腔内压在阻塞性呼吸时的变化有关。OS患者由于更加严重的低氧血症与高碳酸血症，发生夜间波动的高血压的概率明显增加。

普通人群出现皮肤硬化、吞咽困难及肺纤维化，近端肌无力、肌痛及压痛、萎缩及皮下硬结等症状时，应及时到风湿免疫科及相关科室就诊，通过常规检查、补体、自身抗体等检查进行诊断以及与其他疾病的鉴别。

• 当普通人群出现吞咽困难、手脚皮肤有变苍白的迹象，并伴有局部发冷情况时，应在医生的指导下进一步检查。
  

• 普通人群出现体检或其他情况下发现淋巴结肿大、有明显的皮肤损害、食管运动障碍等症状，应及时就医。
  

• 已经确诊重叠综合征的患者，若出现呼吸困难、剧烈干咳或食管动力严重不足，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去风湿免疫科就诊。
  

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，可到相应科室就诊。

• 父母有无红斑狼疮病史？
  

• 目前都有什么症状？(如关节的疼痛、肿胀，甚至畸形等症状)
  

• 有无家族遗传史？
  

• 年龄多大？
  

• 既往有无其他的病史？

常规检查

血常规检查

若检查发现贫血、白细胞减少、血小板减少等情况，则可判断影响到血液系统。

尿常规检查

若检查发现蛋白尿、血尿、管型等情况，则可判断影响到了肾脏。

血清检查

若检查发现C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)增加，则可能有类风湿关节炎；若肌酶升高，则可能伴有多发性肌炎。

补体

伴有系统性红斑狼疮的重叠综合征患者会有补体降低的表现，其他患者则大多正常或中度减少。

自身抗体

抗体检测可判断伴有哪种病症，如抗着丝点抗体和抗RNA聚合酶III表明有硬皮病重叠综合征；抗SSA抗体和抗SSB抗体被用以评估是否共存有干燥综合征等。

影像学检查

胸部X线，CT检查主要为肺气肿改变，并发肺动脉高压和肺心病者，除右心增大X线征象外，可见肺动脉圆锥膨隆、肺门血管影扩大，右下肺动脉增宽等。

肺功能检查

对COPD的诊断及估计其严重程度、疾病进展及预后有重要意义。气流受阻是通过1秒钟用力呼气容积(FEV含)和肺活量(FVC)的比例减少来确定的。FEV，/FVC是轻度COPD的一项敏感指标。FEV、占预计值的百分比对中至重度COPD气流阻塞测定是很好的指标。

病史

患者出现雷诺现象、肢端硬化、肺间质病变、肺动脉高压等系统性硬化的症状，如肢端动脉痉挛现象、继发性肢端动脉痉挛现象，同时还具有类风湿关节炎、多发性肌炎、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征等其他结缔组织病的表现，如发热、关节痛、肌痛、体重下降等。

体格检查

• 有各种皮疹、关节压痛、关节肿胀、肌肉压痛、口干、眼干等症状。
  

• 有肺部病变时，可表现出双肺底细小破裂音以及肺动脉高压和右心功能不全的体征。有神经系统病变时，可出现三叉神经痛的体征。
  满足上面两点诊断标准即可确诊重叠综合征。

混合结缔组织病

两种疾病的相似点是均可存在硬皮病、红斑狼疮和皮肌炎等多种结缔组织病的某些症状和体征；不同点是混合结缔组织病不符合任何一种独立疾病的诊断标准，以高效价的抗UIRNP抗体阳性，抗Sm抗体阴性为首要条件，重叠综合征则在某一阶段或病程中先后满足独立诊断两个及以上结缔组织病的诊断标准。

未分化结缔组织病(UCTD)

该病指的是患者具有结缔组织病的一些临床表现，如雷诺现象、关节痛、肌痛等，但通过血常规检测、尿常规检测、血清检测等仍不能确诊其为哪一种结缔组织病，往往需通过一段时期的临床观察和定期的实验室检查随访，才能获得诊断。

需根据重叠综合征患者的类型决定治疗方案，一般采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗部分患者，也可采用肝移植的手术治疗方法，患者一般需长期持续性治疗。

TNF-α阻滞剂

有关TNF-α阻滞剂用在关节炎和关节痛中的经验十分有限。已有研究显示此类药物会诱发系统性红斑狼疮样症状，因此应十分谨慎地使用。

免疫抑制剂

关于在肌炎患者中使用诸如麦考酚酯、利妥昔单抗等新型免疫抑制剂，只有零星的数据。在抗合成酶综合征合并间质性肺疾病受累患者中，存在关于使用其他免疫抑制治疗的病例报告和小型病例系列研究，包括麦考酚酯、环孢素、环磷酰胺和他克莫司，但目前还没有明确的治疗方法。利妥昔单抗是一种新兴药物，在治疗系统性硬化相关间质性肺疾病方面已显示出优势，但具体疗效需要通过更大型的随机对照试验来进一步明确。

非甾体消炎药

重叠综合征的典型小关节痛可采用最低有效剂量的非甾体消炎药(例如萘普生)进行治疗，并注意监测和预防心血管、肾脏和GI毒性。

皮质类固醇

在患有明显滑膜炎的患者中，短期低剂量皮质类固醇是有所帮助的。

毛果芸香碱/西维美林

对于干燥综合征，毛果芸香碱和西维美林等拟副交感神经药，可增加泪液和唾液分泌。

加巴喷丁或阿米替林

对于感觉神经病，可先尝试采用加巴喷丁或阿米替林进行标准治疗。

肝移植

对于晚期自身免疫性肝病重叠综合征患者，肝移植仍是首选治疗方法，移植术后1年生存率可达90%，5年的存活率为80%以上，10年仍可达75%。当患者出现顽固性瘙痒、持续高胆红素血症、门脉高压并发症或急进性肝衰竭时，仍应建议患者进行肝移植治疗。

尼森胃底折叠术

对于吞咽困难、胃食管反流严重者，可用该手术进行治疗。该手术是治疗胃食管反流病的一种微创、安全、有效的治疗方法，可增加食管长度，使食物单方向流动，有效防止胃底部膨胀。

重叠综合征是有着十分多变病程的慢性病，其患者一般不易治愈。

大部分重叠综合征患者经治疗后不影响其自然寿命，部分患者由于单个器官受累的严重程度不同而对自然寿命有不同的影响。

重叠综合征患者无相关后遗症发生。

重叠综合征患者因重叠疾病的不同，复诊时间有差异，应遵照医嘱进行复诊，一般为1~3个月复诊一次。

重叠综合征患者要多吃高蛋白、高维生素、高钙的食物，以此获取人体所需的营养成分，尽量不吃刺激性、油炸的食物，以免病情反复发作。

• 忌吃刺激性的食物，如生葱，生姜，生蒜、辣椒。
  

• 避免吃油炸食品、甜食、动物脂肪等。
  

• 宜吃高蛋白质的食物，如奶类、豆类、鱼肉等。
  

• 宜吃高维生素的食物，如萝卜、番茄、黄瓜、芹菜等各种绿叶蔬菜。
  

• 宜吃高钙的食物，如牛、羊奶及其奶粉、豆类与豆制品等。

重叠综合征患者要严格遵照医嘱进行用药，饮食上要注意清淡饮食，并多进食新鲜蔬菜和水果以及高钙、高维生素、高蛋白的食物，同时患者需要定期进行病情监测并注意皮质类激素和免疫抑制剂的副作用。

日常用药

患者应对所需药物的剂量以及服用时间严格把控，慎用成分不明的药物、食物，如不慎出现异常反应，及时就医。

日常饮食

饮食要清淡且富于营养，注意膳食平衡。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃高钙、高维生素、高蛋白质的食物。

重叠综合征患者复诊时注意监测血常规、尿常规、补体、自身抗体等项目与之前是否有改善，并进行每年一次的肺功能检查和超声心动图检查，从而确定和评估是否出现肺动脉高压。

• 对于大量使用皮质类固醇治疗的患者，需要根据医嘱进行相关副作用的监测，如预估骨折风险很高时，应考虑使用针对骨质疏松症的特异性治疗。
  

• 对于使用免疫抑制剂的患者，需要根据医嘱进行相关副作用的监测，如使用甲氨蝶呤和硫唑嘌呤的患者，就需要每1~2周进行一次全血细胞计数、血清肌酐和肝功能检查。

重叠综合征患者是两种及以上结缔组织病患者，所以当发现有单种结缔组织病时，应及早就诊排查，预防措施主要是避免接触刺激性因素等。

重叠综合征患者是两种及以上结缔组织病患者，所以当发现有单种结缔组织病时，应及早就诊排查，预防措施主要是避免接触刺激性因素等。

• 避免接触氯乙烯和二氧化硅。

• 积极治疗原发疾病，例如红斑狼疮和类风湿关节炎等疾病。