阿尔茨海默病是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经系统疾病，主要表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为改变等，可通过药物治疗改善，本病目前尚不能治愈。

阿尔茨海默病可分为家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病。

家族性阿尔茨海默病

呈常染色体显性遗传，多于65岁前起病，已知的致病基因包括淀粉样前体蛋白基因、早老素-1基因及早老素-2基因。

散发性阿尔茨海默病

90%以上影响发病的主要风险基因包括载脂蛋白E(APOE)基因、簇集蛋白(CLU)基因、补体受体1(CR1)基因和怜脂结合网格蛋白装配蛋白(PICALM)基因，其中APOE4等位基因携带者是散发性阿尔茨海默病最为明确的高危人群。

阿尔茨海默病的病因和发病机制极为复杂，可能与遗传因素、脑病理变化等因素相关，一般好发于65岁以上人群，精神刺激、创伤、神经系统疾病等因素都可诱发阿尔茨海默病。

遗传因素

家族性阿尔茨海默病多于65岁前起病，最为常见的是21号染色体的淀粉样前体蛋白(APP)基因、位于14号染色体的早老素1(PSEN1)基因及位于1号染色体的早老素2(PSEN2)基因突变。

脑病理变化

脑的体积缩小和重量减轻，组织病理学上的典型改变为神经炎性斑、神经元纤维缠结及神经元缺失。

应激因素

如精神刺激、创伤等在应激状态下中枢神经系统受损伤，神经元损伤，可能诱发阿尔茨海默病。

神经系统疾病

脑出血、脑血栓等神经系统疾病，导致神经炎性斑、神经元缠结等，可能诱发阿尔茨海默病。

不良生活方式

缺乏锻炼、吸烟或接触二手烟、睡眠不足、高脂饮食、久坐不动等不良生活习惯可会增加阿尔茨海默病的患病风险。

阿尔茨海默病是老年期常见病，在中国，阿尔茨海默病的患病率与发病率极攀升。据2018年统计我国阿尔茨海默病的发病率为5%，患者有600万左右，而且每年新增大约30万患者。该病是老年期最常见的痴呆类型，占老年痴呆的50%~70%，常见于65岁以上人群。

• 65岁以上老年人好发。

• 直系亲属即父母、兄弟姐妹有阿尔茨海默病患者容易好发。

• 既往有脑部神经系统疾病病史者易发。

阿尔茨海默病通常隐匿起病，痴呆前阶段与痴呆阶段症状有所不同，但一般表现为记忆障碍、言语能力丧失或情感淡漠、哭笑无常等，重症患者可合并出现肺部感染、泌尿系感染和压疮等疾病。

痴呆前阶段

表现为记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降，其他认知能力，如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力可出现轻度受损，但不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。

痴呆阶段

轻度痴呆

首先出现的是近事记忆减退，遗忘日常所做的事和常用的物品，随着病情的发展，可出现远期记忆减退，即对发生已久的事情和人物的遗忘。部分患者出现视空间障碍，面对生疏和复杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑等。

中度痴呆

记忆障碍继续加重，工作、学习新知识和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退，出现逻辑思维、综合分析能力减退，言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍，如在家中找不到自己的房间，可出现失语、用、失认等，有些患者还可出现癫痫、强直少动综合征，患者常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言, 对任何事情提不起兴趣，出现明显的人格改变，甚至做出一些丧失羞耻感(如随地大小便等)的行为。

重度痴呆

记忆障碍加重，出现情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日常简单的生活事项，如穿衣、进食，终日无语而卧床，与外界(包括亲友)逐渐丧失接触能力，四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍，常可并发全身系统疾病的症状，如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡。

肺部感染

阿尔茨海默病重度期可并发肺部感染，由于长期卧床，全身多器官衰竭，肺部功能下降，引起肺部感染。

泌尿系感染

阿尔茨海默病重度期可并发泌尿系感染，长期卧床，自身生活能力严重减退，括约肌功能障碍，大小便失禁，细菌感染或自身杆菌逆行性感染，导致泌尿系感染。

压疮

阿尔茨海默病重度期长期卧床，自身生活能力下降，活动障碍，容易导致压疮形成。

对于高危人群如年龄≥65岁、阿尔茨海默病家族史、既往有神经系统疾病病史的人群如出现近期记忆下降、言语能力丧失等症状，应积极到神经内科或其他相应科室就诊，进行影像学检查，显示脑萎缩极有可能确诊阿尔茨海默病，但要注意与血管性痴呆相鉴别。

• 出现近事记忆减退、认知功能受损、易激惹、行为精神异常等症状，应及时就医。

• 出现哭笑无常、言语能力丧失、四肢强直瘫痪等症状，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去神经内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如精神异常到精神科就诊。

• 目前都有什么症状？(如近事记忆减退、记忆障碍等)

• 症状发现多久了？
  

• 有没有家族遗传病史？

• 平时都用过什么药物？

• 既往有无其他的病史？

脑脊液检查

脑脊液检查可发现Aβ42水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高。

脑电图检查

阿尔茨海默病的脑电图改变缺乏特异性，主要是波幅降低和α节律减慢，晚期则表现为弥漫性慢波。

头颅CT

CT没有特异性表现，主要用于排除其他疾病。

头颅MRI(磁共振)

头颅MRI检査显示双侧颞叶、海马萎缩。

生物标志物检查

生物标志物检查主要包括脑脊液中Aβ42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白，使用Aβ标记配体的PET检查，以及APP、PSEN1、PSEN2基因的致病突变。诊断标志物可用于阿尔茨海默病的早期诊断和确诊。

在阿尔茨海默病诊断前，首先要确定患者是否符合痴呆的诊断标准。在确定痴呆后，才可考虑是否符合阿尔茨海默病的诊断。阿尔茨海默病的诊断分下面几种：

核心临床标准

• 符合痴呆诊断标准。

• 起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现。

• 有明确的认知损害病史。

• 表现为遗忘综合征(学习和近记忆下降，伴1个或1个以上其他认知域损害)，或者非遗忘综合征(语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1个或1个以上其他认知域损害)。

排除标准

• 伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变。

• 有路易体痴呆的核心症状。

• 有额颞叶痴呆的显着特征。

• 有原发性进行性失语的显着性特征。

• 有其他引起记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。

• 支持标准

• 在以知情人提供和正规神经心理学检査得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据；

• 找到致病基因(APP、PSEN1或PSEN2)突变的证据。

血管性痴呆

血管性痴呆男性多见，常常突然起病，呈波动性进展，阶梯样发展，自觉症状常见，如头痛、眩晕、肢体麻木等，可伴随局灶性神经系统症状，CT检查可见脑梗死或出血灶。阿尔茨海默病女性多见，呈持续进行性发展，自觉症状少，常伴有精神行为异常，CT检查可见脑萎缩。

额颞叶痴呆

额颞叶痴呆常见，早期即可出现自制力丧失，执行功能障碍，出现食欲旺盛行为，常见刻板行为、言语减少、失抑制、欣快等症状，严重时可见情感淡漠，自我忽视，相对保留视空间能力、计算给力。阿尔茨海默病在疾病晚期可见自制力丧失，厌食、体重减轻等症状，罕见刻板行为，疾病晚期才可出现言语减少，早期还可出现严重的记忆损害，视空间能力和计算能力也可受累。

路易体痴呆

与阿尔茨海默病相比，患者回忆及再认功能均相对保留，而言语流畅性、视觉感知及执行功能等方面损害更为严重。在认知水平相当的情况下，路易体痴呆患者较阿尔茨海默病患者功能损害更为严重，运动及神经精神障碍更重，生活自理能力更差。路易体痴呆患者的特征性的临床表现，即波动性认知障碍、帕金森综合征和反复出现的视幻觉，而阿尔茨海默病最主要的表现为记忆障碍。

阿尔茨海默病的病因和发病机制尚未完全阐明，目前仍缺乏病因治疗，可对阿尔茨海默病患者进行多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲、氟西汀等药物治疗，能够减轻症状或延缓病情发展。

美金刚

拮抗NMDA抗体，调节谷氨酸活性作用，改善认知功能，用于中晚期阿尔茨海默病患者的治疗。

精神药物

如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等，可以控制精神症状，低剂量起始，缓慢增量，避免长期使用。

胆碱酯酶抑制剂

多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等胆碱酯酶抑制剂(AchE)，是目前用于改善轻中度阿尔茨海默病患者认知功能的主要药物。AchE通过抑制突触间隙的乙酰胆碱酯酶从而减少由突触前神经元释放到突触间隙的乙酰胆碱的水解，进而增强对胆碱能受体的刺激。

阿尔茨海默病一般无需手术治疗。

部分患者通过认知康复训练和体能锻炼，使其抵抗力得以提升，加强认知能力，以延缓病情发展。

阿尔茨海默病为终身疾病，目前尚不能治愈，但是有效且规范的治疗，能够减轻病情和延缓发展。

阿尔茨海默病一般不会影响寿命，但肺部感染、泌尿系感染及压疮等并发症通常会危及患者生命。

阿尔茨海默病根据个体情况、症状表现等决定复诊时间，如出现新的症状及并发症，如咳嗽、压疮、无尿或少尿等，应立即复诊。

阿尔茨海默病早期患者无需进行特殊饮食调理，注意营养均衡即可。

阿尔茨海默病患者的护理要注意遵医嘱用药，积极进行体能锻炼以及患者需要携带身份证、联系方式的卡片，同时可针对性开导患者，避免患者精神疾病加重。

口服用药

了解各类精神及神经药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确服用。

体能锻炼

建议在医师指导下开展运动，循序渐进，并长期坚持。

其他

把常用的钥匙、钱包等用品放在同一个地方，方便患者记忆，确保给患者携带身份证、联系方式等卡片。

家属应开导患者，使其保持心情愉悦，避免精神性疾病导致病情加重。阿尔茨海默病患者会有沮丧、心情消极、哭笑无常等症状情绪，家属应积极开导沟通，注意患者人身安全。

阿尔茨海默病易并发多系统疾病，如若出现四肢强直瘫痪、抑郁、精神分裂等，建议及时就医，以免延误诊治。

阿尔茨海默病目前还没有特异而有效的预防方法，但建立良好的生活习惯，加强体育锻炼、提高自身抵抗力等，对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处，同时可针对老年人群进行CT、MRI筛查。

65岁及以上的人群建议每年行头颅CT或MRI检查进行早期筛查，以便早发现、早治疗。

• 加强体育锻炼，定期运动，可以加强自身抵抗力。

• 积极预防神经系统疾病，如进行行为益智游戏等。

• 保持心情舒畅，勿急躁处事，可以听音乐、散步、看书进行心情调节。