马尔尼菲青霉菌病是由马尔尼菲青霉菌引起的一种真菌感染性疾病，病死率高，是一种非常重要的深部霉菌病。本病可为局限型，但多呈播散型，常累及肺、肝脏、皮肤、淋巴结等多组织和器官，临床表现复杂多样，主要表现为咳嗽、咳痰、发热、胸痛等，及早诊断和系统抗真菌药物治疗是唯一可靠的治疗方法。

马尔尼菲青霉病根据感染途径及累及范围可分为局限型及播散型，前者比较少见，是指病变仅仅局限于某一器官或组织；后者较多见，一般为全身多处器官或组织受累，多出现于有免疫缺陷、免疫下降者。

马尔尼菲青霉病主要是感染马尔尼菲青霉菌所致，该病原菌属真菌界，具有温度双相性生长特性，对人类具有较强的致病力。当个体免疫系统缺陷时，会在营养丰富的深部组织器官中生长繁殖，造成致命性损伤。

马尔尼菲青霉菌由呼吸道进入肺部，后经血流侵犯全身的单核一巨噬细胞系统，包括肝脏、脾脏、骨髓、浅表淋巴结、扁桃体、皮肤等。其可抑制巨噬细胞的免疫反应，进一步造成器官组织的功能障碍。

免疫下降或者使用免疫抑制剂，均可诱发或是加重疾病。

• 据报道世界上首例患者是一位霍奇金淋巴瘤患者，在其脾脏化脓性结节中培养出马尔尼菲青霉。

• 1984年后病例增多，多见于东南亚国家及我国南部地区。

• 在AIDS患者及免疫障碍患者中很多见，随着HIV感染者日见增多，马尔尼菲青霉菌病报道也逐年增加。

本病多为散发感染，确切感染途径尚不清楚，可能通过呼吸道、消化道等造成传播。

胸腺发育不良或萎缩、严重感染、恶性肿瘤、免疫缺陷、应用免疫抑制剂患者等。

马尔尼菲青霉病常隐匿发病，潜伏期难以估计，临床分为局限型感染与全身系统性感染。局限型感染的原发症状主要与入侵门户有关，如有呼吸道侵入，原发症状主要为肺部，类似肺结核。全身系统性感染起病较急，独立性疾病，临床症状复杂多样，可表现为高热、体重下降、呼吸系统症状、消化系统症状、皮疹及血液系统症状等。

• 发热，多为不规则发热，持续期间长，可高达39~40°C，畏寒。

• 体重减轻，全身系统性感染一般为多系统受累，消耗性较大，体重明显减轻。

• 呼吸系统症状最为常见，表现为咳嗽、咳痰，咯血、胸痛。

• 消化系统症状表现为腹痛、腹泻稀便或脓血便，多见于儿童，尤其是AIDS儿童。

• 皮肤损害是播散型病例的常见体征，皮损常见于面部、躯干上部及上肢，皮损种类多样，可出现丘疹、斑丘疹、结节、坏死性丘疹、传染性软疣样丘疹、痤疮样损害、毛囊炎及溃疡等。

• 血液系统症状主要表现为贫血、白细胞增高、血沉快。

肺脓肿

呼吸系统受累多见，X线片可见肺部炎症改变，出现肺纹理增粗、肺门淋巴结肿大、肺部大片或多发小片状浸润性病变、单发或多发肺脓肿，可见液平面。开始表现为畏寒、高热、咳嗽、咳黏液痰或黏液脓痰。

弥漫性血管内凝血

该疾病进入血液系统后可出现弥漫性血管内凝血，有出血倾向，主要特点为皮肤、黏膜出现紫癜、瘀斑或血肿。

马尔尼菲青霉病感染后可通过血循环向全身播散，此病发病较急、来势凶猛，临床表现复杂多样，发病者因不同症状就诊于各相关科室，根据病情完善相关检查，排除其他疾病方可确诊。

出现不明原因发热、体重下降、咯血、皮疹及肝大的，尤其有免疫缺陷或免疫下降的病人，还有东南亚等旅居史的个体，应及时就医。

• 当患者出现咳嗽、腹泻、腹痛等症状去内科就诊。

• 当患者出现皮疹，如坏死性丘疹、结节、脓疱疮、溃疡等去皮肤科或感染科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前是否有以下症状？(发热、皮疹、乏力、腹泻、咯血、脓血便等)症状严重程度如何？

• 既往有无其他的病史？

• 近期有没有去东南亚或广东等地区旅游？

• 出现症状后是否检查、治疗过？
  

皮肤组织病理

菌体主要位于巨噬细胞内，Grocott染色菌体呈桑葚状，菌体细胞圆形或椭圆形，大小形态较规则，少数腊肠细胞和包内横隔。

真菌培养

是诊断本病的金标准，敏感性比较高。一般根据双相性特点，即在25℃时为菌丝相，在37℃时为酵母型。在25℃培养时可产生红色可溶性色素和裂殖前形成横隔，在37℃时见圆形、椭圆形、酵母细胞，有的细胞有横隔等特点。

影像学检查

肺部及关节X线，还有肝、胆、脾、超声以及CT检查，可以了解胸部、腹部病变情况，判断是否是其他原因导致的。

实验室检查

血常规、血沉等检查。已确诊马尔尼菲青霉感染，需行HIV抗体检测，必要时应反复检测，以免漏诊艾滋病。

• 有典型的临床症状，如发热、乏力、体重下降，以及咳嗽、咯血、腹泻、脓血便、多样性皮疹等表现。

• 实验室检查明显贫血、白细胞数增高、血沉快。

• X线检查肺部浸润性炎症、肺脓肿、胸膜炎、溶骨性骨质损害。超声提示肝脾肿大，多发肝脓肿。

• 真菌镜检培养阳性即可确诊，骨髓和淋巴结中培养率可达100%。

• 免疫组化染色检测马尔尼菲青霉菌抗原。

• 分子生物学技术(PCR)，从培养物中提取DNA即可用PCR技术鉴定。

组织胞浆菌病

临床症状、体征、组织病理酷似，极易误诊，常侵犯中枢神经系统、肾上腺，引起功能障碍。皮肤损害少见，脓肿不常见。马尔尼菲青霉在肺部不形成钙化病灶，真菌培养具有不同的特征表现。

结核病

结核病主要是抗酸杆菌导致的，马尔尼菲青霉病患者没有典型结核结节，无干酪样坏死，特殊染色无抗酸杆菌。

马尔尼菲青霉病是可以治疗的，只要早发现、早诊断、早治疗，药量足，疗程长，完全可以治愈。但由于发病隐匿，早期不为患者重视，极易误诊而延误治疗，致使病情危重而威胁生命。

• 两性霉素B静脉滴注，小剂量开始，逐渐加量。

• 氟胞嘧啶口服，易吸收、易耐药，与两性霉素B合用有协同作用，肾功不全者慎用。

• 唑类药物，如咪康唑、酮康唑、伊曲康唑等均有疗效。其中酮康唑、伊曲康唑被推荐作为治疗轻中度马尔尼菲青霉病的首选药物。

• 免疫增强剂，感染PM患者多为免疫功能低下人群，治疗中、后期可以应用免疫增强剂以提高患者机体免疫力。

该病一般无需手术治疗。

本病早期经过积极规范治疗，大多数患者能够治愈。

发病较急、来势凶猛，如果得不到及时治疗，死亡率很高。早期诊断、早期足疗程治疗可以治愈，合并免疫缺陷患者停药后病情易反复。

本病需长程使用抗真菌药，需每月监测基础指标，如血常规、肝肾功能等，疗程约治疗6~12个月。

马尔尼菲青霉病患者建议采取多种维生素、高蛋白、高营养饮食，戒除烟、酒，忌食辛辣。

• 急性期可进食流质或半流质饮食，注意营养均衡，少量多餐。

• 恢复期可进食高蛋白、高营养食物及新鲜蔬菜、水果。

• 戒烟酒，吸烟会引起呼吸系统症状加重，酒精会加重肝脏负担。

马尔尼菲青霉病患者应严格按疗程用药，注意药物不良反应，积极治疗原发病，合理安排运动量，增强体质，增进营养，避免交叉感染。

• 按医生指导用药，按时复诊，抗真菌药物易出现肝功损伤，转氨酶升高，表现为恶心等不良反应，注意与疾病进展鉴别。

• 在体力可承受范围内进行运动，增强机体免疫力，作息规律。

• 合并HIV感染者，病情易反复，需定期复查。

• 有皮肤损伤者需要注意保持皮肤清洁，避免搔抓。

由于马尔尼菲青霉菌为条件致病菌，仅限于免疫功能低下时易于感染，积极治疗，提高免疫可以减少发生率，避免于该病流行地区旅行与居住。

对于免疫缺陷记免疫抑制剂使用者以及PSM多发地区旅居史者，出现不明原因高热、咳嗽、咯血、腹泻、特异性皮疹等要及时进行真菌培养，对于确诊PM感染的患者要及时排查HIV，必要时多次复查。

• 免疫功能缺陷或低下者，应避免到流行区旅游。

• 增强体质，避免抗生素及免疫抑制剂乱用。

• 存在艾滋病、慢性肾炎等免疫缺陷疾病的患者，要积极进行治疗。