神经系统副肿瘤综合征(PNS)是指发生在某些恶性肿瘤患者体内，未出现神经系统肿瘤转移的情况下，对神经系统产生影响而引起的神经系统功能紊乱症候群。此病并不是由肿瘤直接侵犯产生的，而是全身性癌肿的远隔效应。发生率约占恶性肿瘤患者的7%，易发生此病的肿瘤类型有肺癌(通常为小细胞肺癌)、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、恶性淋巴瘤、白血病和前列腺癌。可以造成严重并发症，整体预后差，严重影响患者生存质量。

神经系统副肿瘤综合征的病因目前尚不十分清楚，一般认为，大多数神经系统副肿瘤综合征存在免疫介导机制。基础肿瘤分泌一些特殊物质的直接毒性、营养障碍的因素、感染的因素、遗传等因素都与疾病发生有关。好发于自身患有恶性肿瘤的人群和有家族性自身免疫性疾病的人群。

抗体介导的自身免疫反应

肿瘤细胞与宿主神经元存在共同抗原决定簇，肿瘤细胞作为始动抗原，诱导机体产生抗体，与肿瘤细胞结合后产生自身免疫反应，引起神经系统损伤。

体细胞介导的自身免疫反应

基础肿瘤分泌一些特殊物质，自身免疫细胞在对异常物质清除的过程中，对神经系统造成损伤，这些特殊物质也会对神经系统造成直接毒性。

病毒感染

肿瘤患者自身免疫力低下，极易并发感染，也可导致疾病发生。

营养障碍

研究表明恶性肿瘤引起机体的营养障碍也与发病有关。

遗传

研究表明一些家族性自身免疫病与发病有关。

神经系统副肿瘤综合征(PNS)是一种少见的临床综合征，容易误诊，任何肿瘤都可能会发生此病。统计表明约1%的肿瘤患者会出现过神经系统副肿瘤综合征，其中50%以上为肺癌所致，其临床表现多样。最多见的是小细胞肺癌，神经症状可早于肿瘤症状，潜伏期可达数周、数月，甚至5年以上。

• 自身患有恶性肿瘤的人群，发生转移后可导致神经系统副肿瘤综合征。

• 有家族性自身免疫性疾病的人群。

神经系统副肿瘤综合征的临床表现可以出现在确诊肿瘤前数年，也可出现在确诊肿瘤后，症状各不相同，却具有发病快、病情重的共同特征。就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失的重症表现。可出现致命性肌无力、呼吸衰竭等并发症。

中枢神经

• 副肿瘤性视力异常综合征：患者表现为进行性无痛性失明。

• 脑边缘性脑炎：表现焦虑、抑郁、记忆力丧失、精神错乱、幻觉或者痴呆等症状，潜在肿瘤为小细胞肺癌和睾丸癌。

• 脑干性脑炎：髓质受累时，患者可有恶心、呕吐、眼球震颤、眩晕、运动失调。桥脑受累时，患者可有构音障碍或吞咽困难。中脑受累时，患者可有动眼异常、复视、强直等症状。

• 亚急性小脑皮质退行性病变：患者可表现为眼球震颤、眩晕、动眼异常、构音障碍、复视、共济失调和痴呆等。

• 斜视肌阵挛-肌阵挛：患者可有斜视肌阵挛、肌阵挛、运动失调或舞蹈症。

• 小脑炎：患者表现为肌阵挛。

• 脊髓炎：患者常有肢体非对称性肌无力、肌肉萎缩或者感觉异常。病变可能选择性累及颈部和四肢。

• 坏死性脊髓病：患者可表现为上肢或者下肢瘫痪、感觉丧失、病变初期可呈非对称性。

周围神经

患者表现为运动神经或感觉神经受累，或者两者同时受累，轴索或者髓鞘受累。

• 急性炎症多发性神经炎：患者可表现为急性或者亚急性上行性麻痹、感觉障碍、运动功能障碍、反射消失。

• 慢性炎症多发性神经炎：慢性起病，症状与急性感染性多发性神经炎相似。此病有两种亚型，与IgM有关的亚型病变症状主要为感觉神经受累，与IgG或者IgA有关的亚型症状主要为运动神经受累。

• 亚急性感觉神经元病：临床表现为亚急性感觉异常、远端肢体疼痛、感觉运动失调。病变早期可能局限于上肢或者下肢，进一步发展会累及到四肢甚至躯干，脑神经可能受累从而导致味觉丧失、面部麻木以及神经性耳聋。最终可出现深感觉障碍，查体可见假性手足徐动、感觉性共济失调和难以控制的神经痛，血清中可检测出神经元抗体(抗-Hu抗体)。

• 感觉运动神经病症状：可有肌肉萎缩、肌无力、远端肢体感觉异常和疼痛。

• 亚急性运动神经元病：临床表现为进行性肌无力。

神经肌肉连接处

• 类重症肌无力：患者可表现为肌无力、易疲乏、眼睑下垂、休息时肌张力减退，但是活动后肌张力可暂时改善。

• 重症肌无力：患者多出现四肢、眼肌及球部肌无力等症状，少数患者仅有眼肌受累，最常见的症状为眼睑下垂和间歇性复视。近端肌肉较远端肌肉更易受累，且肌肉萎缩较为罕见。深腱反射被保留下来，尽管有些患者存在感觉异常，但通常没有疼痛感。吞咽困难和呼吸肌受累所致呼吸困难可能会导致患者死亡。

肌肉

• 多发性肌炎与皮肌炎：表现为肌无力及皮疹，皮肌炎患者可能在近端肌无力发病出现微红或紫色皮疹。其他临床表现有关节痛、肌挛缩、心肌受累可发生充血性心力衰竭及间质性肺病。

• 坏死性肌炎：患者可表现为严重致命性肌无力。

神经系统副肿瘤综合征也可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如皮疹、关节炎或内分泌功能紊乱等。

致命性肌无力

神经系统副肿瘤综合征损害肌肉神经系统时，会出现坏死性肌炎，可导致致命性肌无力的发生，引起患者死亡。

呼吸衰竭

神经系统副肿瘤综合征损害到呼吸肌，从而导致呼吸肌麻痹的情况，引起呼吸衰竭发生，也会引起患者死亡。

患者近期出现不明原因发热、肌无力、皮肌炎、共济失调、肌阵挛等临床表现，需积极就医，结合实验室检查等，可以明确诊断。对于有些确诊患者，既往无肿瘤病史，还需完善检查，查找基础肿瘤。

在体检或其他情况下出现不明原因发热、头痛、呕吐、肌无力、皮肌炎、疼痛、共济失调、智力减退、失语、肌阵挛等症状，应及时就医。

• 大多患者优先考虑去神经内科就诊。

• 若患者确诊后需要做手术、放化疗等治疗，可到相应科室就诊，如普通外科、神经外科、肿瘤内科等。

• 从开始出现不适到现在已经多久了？

• 不适的症状发展快吗？

• 目前都有什么症状？(如发热、头痛、呕吐、皮肌炎、疼痛、共济失调、智力减退、失明、肌阵挛等变化)

• 是否有以下症状？(如呼吸困难、肌无力、感觉运动消失等症状)

• 既往有无恶性肿瘤病史，家族中有无类似病史？

实验室抗体检查

患者血清和脑脊液中可检出五种与本综合征有关的抗体，抗神经元抗体(抗-Hu抗体)与副肿瘤性脑脊髓炎有关。特异性抗小脑Purkinje细胞抗体(抗-Yo抗体)副肿瘤性小脑变性、生殖系统或妇科肿瘤有关。抗神经元骨架蛋白抗体(抗-Ri抗体)与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关。癌症相关性视网膜病(CAR)抗体，抗电压门控钙通道抗体见于僵人综合征(SMS)患者。前三种抗体具有相当的特异性，可证实癌肿的存在，阳性结果可提示医生针对相关的脏器进行检查。

CT、MRI检查

能发现肿瘤病变，为后续诊断治疗提供依据。

有上述神经系统副肿瘤综合征的临床表现，需完善检查排除肿瘤脑转移或神经系统原发疾病。辅助检查(如肌电图、特异性抗体、脑脊液等)证实有神经系统病变存在。临床工作中遇到持续神经系统症状的患者难以解释时，应疑诊为神经系统副肿瘤综合征。

神经系统副肿瘤综合征(PNS)的确诊诊断标准

• 在发生神经系统功能紊乱后5年内发现的肿瘤并出现了典型神经系统副肿瘤综合征的临床症状。

• 在发生神经系统功能紊乱后5年内发现的肿瘤并伴有不典型神经系统副肿瘤综合征的临床症状，同时检测到交叉抗体(确定性或是部分确定性)。

• 在进行抗体肿瘤治疗(不包括免疫治疗)，不典型的神经系统副肿瘤综合征的临床症状可以明显的缓解或是消失。

• 有典型或是非典型神经系统副肿瘤综合征的临床症状并可以检测到确定性抗体，但没有发现肿瘤。

神经系统副肿瘤综合征(PNS)的疑似诊断的诊断标准

• 有典型神经系统副肿瘤综合征的临床症状但没有发现交叉抗体及肿瘤，但是高度怀疑伴有肿瘤。

• 有典型或非典型神经系统副肿瘤综合征的临床症状并可检测到部分确定性抗体，但是发现肿瘤。

• 有非典型神经系统副肿瘤综合征的临床症状并在2年内发现肿瘤，但没有检测到交叉抗体。

神经系统副肿瘤综合征的治疗首先是基础肿瘤的治疗，包括手术切除、化疗、放疗等，治疗肿瘤的目的是停止免疫反应对神经元的损害。对于晚期肿瘤患者无法耐受放化疗等抗肿瘤治疗，可以给予最佳的营养支持治疗以及对症处理。

神经系统副肿瘤综合征的药物治疗主要是指免疫药物治疗，作为与免疫介导的相关疾病，免疫调节药物治疗是在积极治疗肿瘤的同时治疗神经系统副肿瘤综合征重要方法之一。目前常用的免疫治疗方法包括以下几种：

传统的免疫治疗药物

一线免疫治疗主要是糖皮质激素、静注人免疫球蛋白等。二线免疫治疗主要是细胞毒性药物(包括环磷酰胺、硫唑嘌呤等)。国内一般首先采取糖皮质激素或丙种球蛋白冲击治疗，效果不佳时选用细胞毒性免疫抑制剂。

新型免疫抑制剂

主要包括环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司等新型的免疫抑制剂。

免疫靶向药物治疗

目前临床应用较多的是使用静脉输注利妥昔单抗。

神经系统副肿瘤综合征的手术治疗主要是指基础肿瘤的手术治疗，根据不同的基础肿瘤采用不同的手术方式。比如原发肿瘤是肺癌，需要进行肺癌病变部位的切除。

放疗是肺癌等原发肿瘤常用的治疗方式，可与手术治疗相结合，目的是杀死肿瘤细胞。单纯放射治疗，适用于不能或不愿手术的患者。

神经系统副肿瘤综合征的化疗药物主要是依据不同的基础肿瘤来选择。例如小细胞肺癌引起的本病。化疗药物选择顺铂、依托泊苷等，常用化疗方案为EP方案(顺铂与依托泊苷两药联合)。

血浆置换治疗、维生素类药物等，目前也有应用于临床治疗神经系统副肿瘤综合征的报道，但疗效尚不确切。

神经系统副肿瘤综合征基本不能治愈。

神经系统副肿瘤综合征早期诊治，可使部分患者的症状缓解，提高患者的生活质量以及延长生存期，晚期患者多很快死亡。具体存活期限视患者病情、治疗情况而定。

神经系统副肿瘤综合征的患者在手术、放疗以及化疗的抗肿瘤综合治疗结束后，很多患者的症状会明显缓解。可以通过实验室复查抗体等，评估治疗疗效以及监测病情变化。对于高度疑诊神经系统副肿瘤综合征的患者，应积极随访，找到隐匿或者发现肿瘤的复发转移。

神经系统副肿瘤综合征患者需要均衡的营养丰富饮食，保证高蛋白质饮食、高维生素饮食等来增强机体自身免疫力，使自身的免疫防御机能恢复，进而有效对抗疾病。

• 对于神经系统副肿瘤综合征的患者，应该加强营养支持治疗等，例如补充蛋白质、服用补血的食物纠正贫血、高维生素饮食增强血管弹性以及加强免疫力等。饮食宜清淡为主，注意卫生，合理搭配。

• 多吃富含维生素C的食物，含硒的饮食等，可增加机体免疫力，还可以保护血管。

• 禁烟、戒酒，勿食用刺激性饮食等。

• 晚期患者需要给予最佳营养支持治疗。

注意手术、放疗后、化疗后的各种不良反应的观察，做好护理工作，预防感染、出血等发生。帮助患者活动以及协助其进行日常的生活等。

• 在化疗等抗肿瘤治疗期间注意防寒、防止受伤，以防出血，预防感染等。

• 做好有智力障碍、肌无力等症状患者的护理工作，例如协助其吃饭、帮其按摩，勤洗澡、勤翻身等。

神经系统副肿瘤综合征可以通过CT、MRI、血常规、脑脊液等检查监测肿瘤是否进展、评估治疗的效果。治疗期间一般每两个治疗周期后复检1次，4~6个周期后全面评估。

神经系统副肿瘤综合征没有有效的病因预防，主要是采用增强自身免疫力、预防感染、注意定期体检争取早期发现、早期介入治疗等预防措施。

• 对于有神经系统副肿瘤综合征家族史者，要密切随访，以便早发现、早期干预治疗等。

• 每年的健康查体工作非常重要。

• 有神经系统副肿瘤综合征表现的人群，早期筛查发现隐匿肿瘤。

• 对于有神经系统副肿瘤综合征家族史者，做好每年的体检工作，早期发现肿瘤。

• 对于自身存在恶性肿瘤的人群，注意预防病毒等感染，以防诱发该病发生。