胸膜间皮瘤早期的症状不明显，但是随着病情的进展，病人会不同程度地出现常见临床症状，即疼痛。因为胸膜间皮瘤主要集中在壁层胸膜上，壁层胸膜邻近胸壁组织以及邻近胸壁上的神经，肿瘤侵犯到胸壁神经，往往可以导致病人出现疼痛。

肿瘤本身也会对胸膜产生刺激，出现胸膜刺激征的情况，特别是在病人活动或者是深呼吸时，往往疼痛感明显。另外如果病人胸膜间皮瘤是恶性，会导致胸腔积液出现，胸腔积液如果量比较多，病人可明显出现呼吸困难的症状。