硬下疳作为一期梅毒的典型皮损，一般生长在在女性和男性外生殖器部位，因为一般接触梅毒患者2-4周后出现硬下疳。由于外生殖器皮肤摩擦刺激出现小缺损后梅毒螺旋体侵入局部皮肤黏膜，都在出现相应表现。患者初期可表现为小丘疹，然后丘疹破溃形成溃疡。溃疡一般单发，大小1-2cm，表面较光滑，没有明显分泌物，质地较硬，类似于耳廓软骨、鼻子软骨的硬度。

女性硬下疳一般容易出现在大阴唇、小阴唇，甚至宫颈。男性一般表现在包皮、龟头、冠状沟、阴囊上。有些男性的同性恋患者硬下疳可出现在肛周、直肠，少部分患者也有在口腔黏膜部位，甚至咽喉处出现溃疡。硬下疳溃疡是一种无痛性溃疡，与口腔出现的口疮不同，即使患者同侧淋巴结肿大，淋巴结也是无痛，其为比较典型的特点。