重度脂肪肝临床症状为食欲不振、右上腹胀痛、乏力、厌油腻食物，部分患者甚至出现恶心、呕吐、皮肤黄染、皮肤瘙痒等。重度脂肪肝与轻度或中度脂肪肝相比较，症状较严重和明显，而且出现较为频繁。进行肝脏CT检查，肝/脾CT值≤0.5。或进行肝组织学活检，65%以上肝细胞存在脂肪变，称为重度脂肪肝。

重度脂肪肝患者，部分伴有肝脏明显的炎症损伤，在生化学表现为转氨酶或转肽酶升高，称为脂肪性肝炎。对于此类患者，需要积极分析病因，查找导致脂肪肝的病因，并进行积极治疗。常见病因为营养过剩、超重，或合并有代谢综合征、糖尿病、高血脂、高尿酸血症等情况。部分患者具有饮酒史，部分患者合并有丙型肝炎感染等因素，需要针对病因进行治疗。对于超重患者，需要减肥、控制体重，饮酒患者需要戒酒，丙肝患者需要针对丙肝抗病毒治疗，控制病情。