普鲁卡因主要的禁忌症是对普鲁卡因过敏的病人，因为所有的局麻药都有一定的过敏率。相对普鲁卡因，过敏症的发生较多，所以对普鲁卡因过敏的病人一般禁用普鲁卡因。在使用普鲁卡因前一定要做好皮试，但是因为普鲁卡因本身有一定的血管扩张作用，在做普鲁卡因皮试时，往往有较多假阳性的情况出现。可以使用其它麻醉剂作为替代。

另外，有些肝功能差、代谢差的病人，一般也不能用普鲁卡因作为麻醉，但是这是相对禁忌。普鲁卡因作为麻醉剂，有一定的毒副作用，一般麻醉剂都被称作为毒麻药，都有一定的神经毒性和循环毒性。所以在使用局麻药时，一定要记住其相对剂量与绝对剂量。