骨髓瘤主要表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。骨痛主要表现在扁平骨，如肋骨、脊骨、胸椎、颈椎，其次为颅骨及骨盆。中晚期会出现贫血，但轻重程度不同。

因骨髓瘤主要产生一些大分子球蛋白，经肾脏排泄时容易引起肾功能不全，晚期甚至出现肾功能衰竭，且骨髓瘤患者免疫功能异常，因此容易导致感染，多见于呼吸道感染、胃肠道感染和皮肤感染。