梅毒以系统治疗为主，外用药无效。最有效的治疗方案为注射长效青霉素，即油剂青霉素，青霉素皮试阴性者，每周注射一次，每次240万单位，连续治疗三次。再进行血清学检测，如滴度持续下降，则认为治疗有效，如滴度持续上升，说明治疗无效，需要进行补治。青霉素皮试阳性者，可使用四环素、红霉素类药物进行治疗。