口腔癌的病因分成很多种，通常最多见的是不良嗜好，排在前两位的是吸烟和酗酒，还有特殊病因跟地域分布有关系。例如湖南的居民有咀嚼槟榔的嗜好，口腔癌的发病率较其它很多省份高。其次牙齿的残根或者是断牙经常会引起口腔的损伤，长期的刺激也会导致口腔癌。感染了高危型的人乳头状瘤病毒也容易诱发口腔肿瘤。此外，特殊的职业例如高辐射暴露的职业；衰老和遗传的因素都有可能导致口腔癌的发生。