龟头炎和梅毒有时经常会出现龟头处糜烂、破损、红斑，临床上主要依赖以下几点进行区分，具体如下：

1、症状：龟头炎患者往往表现为局部包皮红肿，痒痛的感觉会比较强，往往这些患者有包皮过长或者包茎，所以可能在查体时也会发现大量包皮垢。而梅毒的皮损有非常特异性的红斑表现，而且发硬，表现在局部有典型的梅毒硬下疳表现，而且梅毒患者未必会有包皮过长或包茎存在。梅毒是全身性疾病，除了早期皮损，后期可能还会出现全身的皮疹，以及影响到消化道和心脏，所以是全身性的感染；

2、传播方式：梅毒是标准的性传播疾病，所以追问病史，往往患者有不洁的性接触或者性伴侣很多的情况；

3、致病微生物不同：梅毒是由于螺旋体感染造成，而龟头炎大部分都是普通的细菌，比如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌。因此梅毒在做血液检查的时候，往往可以发现梅毒抗体的阳性，而龟头炎大部分在血液里没有变化，既没有相应的抗体，也没有血液中的白细胞上升。