服用壮阳药物容易导致药物依赖，如口服5型磷酸二酯酶抑制剂，可以明显增加阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶的水平，从而导致该细胞内钙内流减少，出现阴茎勃起增大的情况。由于反复服用此类药物，会消耗体内的鸟苷酸环化酶，导致不服药时出现缺乏，出现阴茎勃起障碍、勃起不坚、勃起不硬的现象，男性应尽量控制服用该药物。

口服中成药物壮阳，也存在一定的副作用，如口服补肾益脑丸可以明显增加性欲及晨勃次数，改善勃起硬度。但其成分含朱砂，通常不宜常服，否则容易导致重金属超标。口服复方玄驹胶囊也可以起到明显的壮阳效果，任何药物均存在一定的副作用，不建议长期服用。