绝大部分梅毒患者通过正规、规律治疗后，可以达到根治效果。目前梅毒治疗首选青霉素类药物，尤其是长效青霉素，大部分梅毒患者，尤其是没有中枢神经系统感染患者，使用长效青霉素的治疗效果较为明显，通常需要1周治疗1次，一共治疗3-4次。如果患者对青霉素过敏，可采用红霉素类、阿奇霉素、四环素类药物，如盐酸四环素、米诺环素、多西环素。梅毒治疗时间虽然较短暂，但需观察治疗疗效的时间较长，一般需要连续观察梅毒非特异性血清抗体滴度下降情况2年，梅毒非特异性血清检测滴度可从治疗前较高的滴度状态逐渐下降，可能下降至阴性。

大部分患者通过正规规律治疗后，梅毒非特异性血清检测滴度水平可以转阴，称为梅毒临床治愈，所以梅毒临床治疗效果较好。但应注意患者规律治疗后需要一定的时间进行规律监测，此时患者应有耐心，治疗后要规律随诊。少部分患者在规律随诊期间出现梅毒非特异性血清抗体滴度再次升高的现象，此时需再次治疗以达到根治效果。