抗链球菌溶血素O的增高常见的原因是链球菌感染。链球菌感染在临床上表现多种多样，其中常见的是急性咽炎，可导致发烧、咽痛。除链球菌感染表现在咽部，导致急性咽炎以外，还跟其他部位疾病有关联，比如急性肾小球肾炎等肾脏病变。当链球菌感染导致急性肾小球肾炎时，溶血素抗体O同样增高。

如果想诊断是否存在链球菌的感染，不能只凭抗链球菌溶血素O单个指标，还需要找到更多感染病原体的证据，才能做出更为准确的诊断。比如可以监测抗体O的浓度动态的变化，在疾病的过程中，抗体的浓度越来越高，意味着链球菌的急性感染。

除此之外，还可进行细菌的培养，如果培养出真正的链球菌，就可做出较为准确的诊断。