乙肝表面抗原刺激机体产生特异性抗体，即乙肝表面抗体，乙肝表面抗体阴性的主要原因如下：

1、患者全程接种乙肝疫苗，通常查乙肝五项为全阴结果，乙肝表面抗体也为阴性。说明免疫接种不成功，对乙肝疫苗未完成主动免疫，未产生特异性的乙肝表面抗体；

2、患者本身为大三阳或小三阳，即乙肝五项，第一、三、五项，或第一、四、五项为阳性，乙肝表面抗体为阴性。这是由于乙肝表面抗原还未消失，未出现表面抗体；

3、患者未感染过乙肝病毒，也未接种过乙肝疫苗，乙肝五项全为阴性，乙肝表面抗体也为阴性。乙肝表面抗体为阴性的患者对乙肝病毒不具有免疫力，若乙肝五项全为阴性，建议再次接种乙肝疫苗，产生有效的表面抗体以预防乙肝病毒的感染。