嘴巴部位长疱疹通常为单纯疱疹，单纯疱疹病毒的感染途径，主要通过直接、间接接触与感染。对于口周单纯疱疹，通常是在儿童、青少年时期，通过接吻或共用餐具等方式直接、间接感染单纯疱疹病毒。

一方面会引起皮肤上出现疱疹损害，另一方面疱疹病毒可以沿着局部神经纤维潜伏到局部神经节细胞中，此处机体免疫系统不能完全清除干净。单纯疱疹病毒在初次感染后，会在局部神经节内部长期潜伏，之后等机体免疫力下降时，有可能重新活化导致疱疹复发。这些诱发因素，主要包括使机体免疫力下降的各种因素，劳累、熬夜、睡眠不足或感冒、发烧，均可导致机体免疫状态出现问题。这个时候，病毒可以再次活化，导致疱疹重新出现，嘴巴周围又再次出现单纯疱疹。所以单纯疱疹属于很容易复发的病毒性皮肤疾病。