肾功能不全失代偿期一般指肾小球滤过率在20-50ml/分钟阶段，该阶段肾功能下降，残存肾脏功能通常已经不能代偿，会有很多毒素积累在体内。该阶段治疗很难控制住，更不能逆转，只能想办法让肾功能恶化速度尽量放缓。如果肾脏大小正常，且凝血功能、血小板也正常，最好能够做肾脏穿刺活检明确肾脏病理，不同病理情况治疗方案会有所差异，最好能够从源头上控制肾脏病，控制概率会高一点。
此外，饮食控制要求低盐、优质低蛋白饮食，一般蛋白摄入每天是0.8g/kg，再加用必需氨基酸，防止出现营养不良。还应该控制肾脏恶化因素，比如高血压、蛋白尿、高血糖、高尿酸血症等，尽量延缓肾脏恶化速度。
