皮肤淀粉样变的原因目前不是很清楚，但是基本的病理改变就是皮肤，尤其是真皮的浅层、乳头层，有淀粉样蛋白物质的沉积，这就是皮肤淀粉样变的基本特征。
淀粉样蛋白的具体来源目前还不是非常清楚，总体而言，皮肤淀粉样变可以分为两大类，一类是原发于皮肤的淀粉样变，还有一类就是系统性、全身性的淀粉样变累及皮肤。具体原因如下：
1、系统性淀粉样变：系统性淀粉样变累及皮肤有很多原因，比较常见的就是存在着浆细胞的增生，或者是浆细胞导致的骨髓瘤。这些浆细胞可以产生过多的免疫球蛋白，可以沉积到各个脏器，包括皮肤，这样就会形成淀粉样物质在皮肤中沉积，引起皮肤淀粉样变；
2、原发性皮肤淀粉样变：单纯发生在皮肤上的就叫原发性皮肤淀粉样变，这个也可以有很多原因。部分可能是继发于慢性的炎症、肿瘤之后，导致皮肤受损，出现淀粉样蛋白的沉积。还有部分可能属于特发性皮肤淀粉样变，原因不清。但是也有部分考虑是皮肤角质形成细胞受到了损伤之后，发生变性、凋亡，产生部分角蛋白的物质，沉积到真皮当中，形成淀粉样蛋白，从而导致皮肤淀粉样变。
