引起肝衰竭的病因很多，包括病毒，比如肝炎病毒或其他病毒，以及药物、肝毒性物质、细菌、寄生虫、肝脏肿瘤、肝脏手术、急性妊娠期脂肪肝、自身免疫性肝病、胆道疾病、代谢异常、循环衰竭、创伤等。

但是目前肝衰竭的少数病因不能够明确，而在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒，尤其是乙肝病毒，其次是药物和肝毒性物质，比如乙醇、化学制剂等。另外，儿童肝衰竭可由遗传代谢性肝病引起。