在发生感染到被发现前病原无法被检测到的期间称为窗口期，对于梅毒则不讨论窗口期。

当感染梅毒时，机体可对梅毒螺旋体产生免疫反应，并且在相应的入侵部位出现症状，从感染到出现症状需要2-4周。同时，人体的免疫系统开始工作，产生一系列针对梅毒螺旋体的特异性抗体。抗体产生并且累积到能够被检测出的数量需要一段时间，检测试验包括梅毒螺旋体血清学试验如TPPA、FTA-ABS，以上试验结果由阴性变成阳性最快需要4周；而对于非梅毒螺旋体抗原血清学试验，如RPR、TRUST，试验结果由阴性变成阳性需6周左右。

根据最新版的诊疗指南和国家的行业标准，在高危接触的4周以后，需要进行梅毒的血清学检查。如果试验结果是阴性，建议在之后的1个月内再进行一次检查。如果检查结果仍然是阴性，则基本可以排除梅毒感染。