导致主动脉夹层的病因很多，主要分为内因和外因，内因主要是主动脉壁的弹力纤维层发生囊性病变。外因，例如血流动力学的变化，最常见为高血压，研究表明高血压病人占主动脉夹层病人的70%-90%。高血压合并动脉粥样硬化的病人，导致主动脉夹层的发生率非常高，主要有以下原因：
1、高血压病人的血管壁长期处于应急状态，血压一波动容易产生撕裂，导致主动脉夹层；
2、结缔组织病，例如马凡综合征最多见，马凡综合征的病人特点身高较高，骨骼很长，伴有血管病变。马凡综合征的病人发生急性主动脉夹层约有30%-40%，马凡综合征在所有的主动脉夹层的病因为7%-9%左右；
3、先天性主动脉瓣疾病，据研究表明先天性的主动脉瓣二瓣化畸形，导致主动脉夹层形成几率比正常主动脉瓣的病人高9倍；
4、直接的损伤，像胸部的外伤可能会直接导致主动脉夹层，包括医源性主动脉夹层形成，例如造影，导丝鞘管在主动脉里面穿行，可能会诱发主动脉夹层形成；
5、孕妇妊娠中晚期也可能合并主动脉夹层，具体的原因还不明确，考虑跟妊娠中后期心血容量和心排出量增加导致血压增高有关；
6、可能跟年轻人吸毒有关；
7、大动脉炎、感染性心内膜炎、梅毒等炎症所导致主动脉夹层；
主动脉壁间血肿，主动脉外科学里将主动脉壁间血肿列为主动脉夹层的先兆症状，或另一种表现形式，如果合并有主动脉壁间血肿需高度警惕，及时处理。