手足口病一般是在病程的第3-4天时表现最为严重，手足口病由肠道病毒感染引起，临床表现以发热，咽部以及手心、脚心、臀部出现疱疹为主。疾病早期孩子会有呼吸道感染的症状，可能出现严重咽痛，因为在病程的第3-4天时，疱疹较明显，咽部疱疹可能破溃形成溃疡，严重的还会继发细菌感染。手心、脚心的疱疹也是在病程3-4天时，逐渐增多、增密，严重时会出现继发细菌感染，出现明显瘙痒感。

随着症状加重，孩子会出现反复发热，病程3-4天时表现较重，出现高烧不退情况。随着疾病恢复，在第5-6天时，咽部、手心、脚心的疱疹会逐渐吸收、好转，体温也会逐渐下降，所以手足口病是在病程第3-4天时表现最严重。