疼痛是光动力治疗中最常见的治疗反应，研究表明近一半患者需要疼痛处理，目前ALA-PDT治疗疼痛的机制尚不明确，影响因素包括个体特征，皮损特征和治疗参数（光源、光敏剂、温度、时间、光照剂量及次数）。
　　临床对应策略包括：局部降温法、口服镇痛药、两步照光法、麻醉（表面麻醉、注射麻醉、吸入性麻醉）、经皮神经电刺激以及催眠等，临床选用的原则是确保疗效的前提下简单易操作。
　　对于轻度疼痛，推荐局部降温法、口服镇痛药或调整设备照光方式，如：将光源慢慢远离病灶部位，等患者适应后再移近光源。
　　对于中度疼痛，推荐口服镇痛药或两步照光法，如：调节功率密度，下调功率密度20%，同时将治疗时间延长至30分钟。
　　对于重度疼痛，推荐局部浸润麻醉或神经阻滞麻醉，如：治疗前可局部使用利多卡因喷雾或利多卡因局部注射，5-10分钟后再进行照光。