尿路结石最严重的并发症可以出现尿毒症，多见于双侧的尿路结石，比如双侧肾结石、输尿管结石或者巨大的肾脏结石，也可见于尿道结石。

这些结石都可以导致重度的肾积水。当肾积水发展至最后的程度就可以导致肾功能下降，而出现尿毒症的表现，但这种情况往往长期不治疗、不处理而拖延病情所致。如果及时治疗不会发展至尿毒症的阶段，因为结石是一种可治愈的疾病，并非是恶性肿瘤无法治愈。当患有结石时需要进行药物排石、体外冲击波碎石或者手术治疗，尽快将结石排出体外，结石所造成的梗阻就会消失，肾脏产生的尿液就可以很顺利的排入膀胱不会发生肾积水。但是如果结石长期在体内停留，肾脏产生的尿液一部分被排出体外，另一部分因为结石阻挡而停留在肾脏之内，久而久之引起肾功能下降就会出现尿毒症。