化疗第二次是否比第一次痛苦，需要结合患者的情况进行分析。部分患者可能耐受治疗、治疗间隔久，两次治疗不良反应差别不大。而部分患者可能会出现第二次化疗更痛苦的情况。

1、差别不大：患者第一次进行化疗之后，可能在一段时间内这些不良反应就会消退，甚至在下次治疗前基本恢复正常状态。第二次化疗后不良反应不会叠加，而且机体有一定的耐受性，故反应可能相似，或有减轻可能。

2、第二次化疗更痛苦：如果第一次化疗后患者就出现剧烈不适，而且化疗药物还没完全代谢就进行第二次治疗，此时不良反应可能叠加，导致痛苦加剧。尤其是患者年龄大、基础情况较差、合并并发症等，更容易发生这种表现。

因此，无法绝对判断化疗次数增加时，患者的痛苦程度是否会增加。