四环素牙需要与氟牙症、牛牙症、遗传性乳光牙本质等疾病相鉴别。

1、氟牙症：多为生活在高氟区，侵犯的牙列和牙齿恒牙多见，釉质表面有因矿化异常所形成的白垩横线、斑块，甚至整个牙齿均为白垩样釉质。患牙耐磨性差，但对酸蚀的抵抗力强。严重氟中毒时，除牙的变化以外，患者常有特种关节炎、关节强直、骨硬化症、关节病变、贫血等，严重者因脊柱硬化、折断而危及生命。可通过临床检查、紫外光检查等鉴别。

2、牛牙症：牙体增大，髓室异常大，延至根部，类似牛牙。患牙几乎都是磨牙，X线片上患牙常为方形而不是向牙尖部聚合缩窄的锥形，髓腔极大，髓室的根向距离远大于正常，牙髓腔在牙颈部没有正常的缩窄，牙根极短。根分歧可能位于距牙根尖之上仅几个毫米处。可通过临床检查、紫外光检查等鉴别。

3、遗传性乳光牙本质：简称乳光牙，是一种常染色体显性遗传疾病。可与骨发生不全、白化病或心脏畸形等并存。常为全口牙齿受侵犯。牙齿呈乳光的黄褐色。X线片可见牙根短而细，牙髓腔缩小，甚至完全闭塞。追查患者的家族史，常可发现类似疾病患病。可通过临床检查、紫外光检查等鉴别。