抑郁症的发病机制还不明确，发作与单胺类神经递质功能异常和症状出现有关系，而抗抑郁药能够抑制发病途径，才能达到预期治疗效果。

1、SSRI药物：代表有盐酸氟西汀，能够抑制选择性地5-羟色胺再摄取，可有效地抑制神经元突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中这种神经递质浓度，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。

2、SNRI药物：如文拉法辛，通过对5-羟色胺和去甲肾上腺素递质的再摄取抑制，使突触间隙中这两种单胺递质浓度升高，发挥抗抑郁作用。

3、褪黑素受体激动剂和5-HT2c受体拮抗剂：阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂和5-HT2c受体拮抗剂，能矫正昼夜节律紊乱，使紊乱节律能够重建，阿戈美拉汀在多种抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。

4、其他：阿米替林是三环类抗抑郁药，抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对5-羟色胺再摄取的抑制更强，镇静和抗胆碱作用较强。另外还有增效的药物，合并使用情绪稳定剂、以及新型的抗精神病药。

抑郁症与遗传因素有关系，有明显的家族聚集倾向，有中枢神经递质参与，如中枢去甲肾上腺素、5-羟色胺递质活动水平下降。另外还与心理因素有关，如负面生活事件，如失业、离婚、婚姻生活不和谐、经济困难、患重大疾病等，还与环境因素、人格因素等有关。