慢性硬化性肾小球肾炎多伴有肾功能减退和高血压等症状，这种肾小球的硬化是不可逆的，药物治疗效果欠佳，同时预后比较差。治疗上可以使用利妥昔单抗和血浆置换等治疗，同时要平稳的控制高血压，把血压控制到120/70mmHg以下，可以减轻肾脏内压。
降尿蛋白可以使用ACEI类或ARB类药物，比如贝那普利、厄贝沙坦片等治疗。如果合并肾性贫血，可以使用促红细胞生成素和叶酸片、维生素B12、铁剂等纠正贫血。
如果有肾功能恶化，可以使用海昆肾喜胶囊，或尿毒清颗粒、金水宝胶囊、百令胶囊等护肾解毒的药物治疗，可以较好的降低血肌酐，改善临床症状，延缓肾功能恶化进展到尿毒症期。