呼吸困难是肺纤维化最常见的症状，轻度肺纤维化时呼吸困难常在剧烈活动时出现，平常静息状态下没有呼吸困难。当肺纤维化进展时，在静息状态下，也就安静休息时也会发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性的呼吸困难。
其他的症状有干咳、乏力，一部分患者有杵状指和发绀，这是因为长期缺氧导致的。肺纤维化的严重后果可能导致正常组织结构改变、功能丧失，患者出现呼吸不畅、缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重的可以影响生命，所以当出现间质性肺病的时候应该积极的治疗。对于一些继发性的因为慢性呼吸系统疾病导致的肺纤维化，对生活没有影响，也不会影响生命质量，没有必要紧张。