临床上引起重度脂肪肝的原因有很多，最常见的原因是过度肥胖和长期饮酒所造成的肝内脂肪堆积以及脂肪浸润。研究已经表明，脂肪肝的严重程度和体重以及饮酒量成正比。快速减肥也是可以导致重度脂肪肝的，主要是由于脂肪短期内大量分解增加，消耗肝内的谷胱甘肽，使肝内丙二醛和脂质过氧化物大量增加，损伤肝细胞，导致重度脂肪肝。营养不良导致蛋白质缺乏，也是引起重度脂肪肝的重要原因，主要是由于摄食不足或消化障碍，造成合成载脂蛋白异常，以致甘油三酯储存于肝内，形成脂肪肝。糖尿病、某些药物、妊娠、高脂血症以及细菌感染也容易导致重度脂肪肝的发生，临床上还需要及时的明确诱因，给予针对性的处理，才能取得更好的治疗效果。