重度抑郁症的病因和发病机制没有完全阐述清楚，学者们和专家认为，抑郁症的病因和发病机制非常复杂，可能与生物因素、心理因素和社会环境因素均有关系。其中，遗传因素在抑郁症的发病中有最为重要的作用，抑郁症患者的一级亲属罹患抑郁症的风险大约是一般人群的2-10倍，遗传度是31%-42%。而隔代抚养、父母关系不好、家庭中经常发生暴力性事件、早年父母离异、成年以前父母去世、父母患精神疾病或重病、遭受性侵害、生活环境的重大改变以及目前职场人际关系差、经济困难、自身身体不好、患重病、失恋或离婚等情况，均与抑郁症的发生有重要关系。