梅毒硬下疳属于一期梅毒，一期梅毒传染性特别强，未经治疗的硬下疳可持续3-4周，治疗在1-2周后消退。首先要确诊梅毒，确诊梅毒之后，首选的药物是青霉素，青霉素在血中的浓度必须稳定10天以上，才能彻底的清除体内的梅毒螺旋体。
常用的苄星青霉素，也就是俗称的长效青霉素，还有普鲁卡因水剂青霉素。如果对青霉素过敏，也可以选择头孢曲松，作为青霉素过敏者的首先选择替代的治疗药物。
如果青霉素和头孢曲松都过敏，可以选择四环素类和红霉素类，但是这两类药物疗效比青霉素差，最好选择苄星青霉素。苄星青霉素每周打1次，每次打240万单位，连续2-3次。