干燥综合征的死亡率很低。只有极少数的患者出现了重要脏器的损伤，比如严重的肺纤维化、中枢神经系统的病变、肾功能不全，或者是合并恶性淋巴瘤，患者没有及时治疗或者是治疗以后病情不能控制，急剧恶化，才会出现生命危险。尤其是合并恶性淋巴瘤的患者，它的死亡率比较高，但是这种情况发生比较少见。
很多患者的病变局限于唾液腺、泪腺以及皮肤黏膜的外分泌腺，只是有口干、眼干、皮肤干燥等症状，这些患者预后非常好。即便有一些患者合并了肾脏、肺脏以及神经系统的病变，多数经过激素和免疫抑制剂的治疗，病情可以控制，不会危及生命。