十二指肠溃疡的病因包括：1、胃酸分泌过多，胃酸是十二指肠溃疡发生的决定性因素，当胃酸分泌过多时，容易诱发十二指肠溃疡。2、十二指肠黏膜防御机制减弱，患者胃排空加速，抑制胃酸的作用减弱，使十二指肠球部腔内酸负荷量加大，造成黏膜损害，导致十二指肠溃疡的形成。3、幽门螺杆菌感染，这一机制有待进一步证实。4、遗传因素，遗传因素对本病的易感性起到较重要的作用。