系统性红斑狼疮最常见的死亡原因包括急性死亡原因和慢性远期死亡原因。其中急性死亡原因主要见于重症狼疮患者，尤其是患有急进性狼疮性肾炎以及中枢神经系统损害的患者。此类患者可能由于肾功能衰竭，或者抽搐、头痛以及脑血管损伤等病变，导致死亡。而其远期死亡一般是由于慢性肾功能不全，或者长期应用激素免疫抑制剂，导致重症感染以及冠状动脉粥样硬化心脏病，这些是系统性红斑狼疮比较常见的死亡原因。由于红斑狼疮的患者合并多个脏器损害，有些患者不能够坚持长期规律治疗，导致出现重要脏器损伤，这是患者死亡常见的根本原因。