巨幼红细胞贫血，有诱因和基础病，应该祛除诱因和基础疾病，用的药物是叶酸治疗，一般是口服制剂，一般是5-10mg，每日3次，吸收障碍的人可以改用注射剂型，四氢叶酸钙3-6mg肌肉注射，每日1次，直到血象完全恢复正常。
补充维生素B12治疗，初始的维生素B12，100ug肌肉注射，每日1次，2周后可以改为每周注射1次，直到血象完全恢复正常。神经受累的患者可以使用较大的剂量，一般是每日500-1000ug；
对非吸收障碍的，可以在后期治疗给予等量的口服剂量。若患者有出血，比如血友病，可以采用口服剂型。对于全胃切除或恶性贫血的患者，因维生素B12的吸收障碍为不可逆性，需要终身维持，维生素B12需要给100ug肌内注射，每月1次。如果不能确定是何种维生素缺乏，不允许单用叶酸，因为单补充叶酸可以缓解贫血，但会加重神经症状，应该叶酸和维生素B12联合使用。
大多数患者血象会在1-2个月内恢复正常，如果病情恢复不满意，应注意查找原因并加以纠正，如果需要补铁，也可以补充铁剂。