注射用利多卡因可作用于中枢神经系统，引起中枢神经系统的相关症状，比如引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥、昏迷及呼吸抑制等非常不好的不良反应，也可引起低血压及心动过缓。
在血氧浓度过高的时候还可以引起心房传导速度减慢、心室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降的不良反应。对于利多卡因和其他局麻药物过敏的患者不应当使用这个药物，如果患者有预激综合征、严重的心传导阻滞、未经控制的癫痫患者也是禁止使用的。
这个药物扩散能力很强，一般不用于蛛网膜下腔阻滞，仅用于局部浸润麻醉。肝肾功能障碍的患者、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量休克的患者也应当慎重使用这个药物。