硬皮病的诊断通常需要结合患者的临床表现、实验室指标、病理检查来进行综合诊断，临床表现主要以雷诺症或皮肤的对称性增厚、紧绷、硬化，还有手指肿硬为主要表现。
实验室可以看到血清有ANA、抗SCL-70抗体、抗着丝点抗体阳性，甚至会出现肺影像学方面表现为双肺基底的纤维化改变，严重的还可能会出现弥漫性斑点或者蜂窝肺改变。肺功能表现为弥散功能减弱，也可以结合受累皮肤的病理学检查来确定病情。