风湿热的发病机制，某些链球菌的细胞结构成分，如细胞壁、细胞浆、细胞膜，分子结构与人体的心肌、关节组织的分子结构相同或者相似。当链球菌侵入机体，机体就会产生针对链球菌的相应抗体，这些抗体就会与自身心肌、关节组织等，发生相应的抗原抗体反应，从而导致风湿热的发生。此外，在反复发作的风湿热患者的瓣膜中，可以发现有大量的CD4+T淋巴细胞浸润，提示细胞免疫也参与了风湿热的发病。还有研究发现，单卵双胞胎同时患风湿热，要比双卵双胞胎的比例高，这也提示风湿的发病，还与遗传因素有关。