由于导致门静脉高压的肝硬化等疾病难以逆转，除了对导致肝硬化原发疾病如乙肝的积极治疗外，无特异性的手段，其治疗的重点主要集中在食管胃底静脉曲张的形成及破裂出血的预防及治疗中。对于患者无静脉曲张及轻度的静脉曲张，非选择性β受体阻滞剂与安慰剂无明显差异，但是对于中、重度的静脉曲张，非选择性的β受体阻滞剂可以显著地降低出血风险及病死率。内镜、断流术、分流术及经颈静脉肝内门体分流术，虽然减少了出血风险，但是由于增加了肝性脑病的风险，因此都不建议用于预防出血。对于急性出血的治疗，除了常规的抗休克、输血、抗感染、生长抑素治疗外，内镜套扎及硬化剂治疗是可以考虑的。然而对于上述治疗方案都无法起效的患者，内镜下覆膜支架是可以作为一种挽救性手术实施的。对于没有内镜技术或内镜手术无法实施的条件下，三腔二囊管是较为常见的急救措施，但是其也具有患者痛苦及并发症多的问题。以上所说的治疗均为控制症状，但是随着肝硬化及门静脉高压的逐渐加重，治疗的有效性会逐渐降低，因此对于终末性肝病患者，肝移植是根治该疾病的唯一有效手段，但是因为极高的花费及供肝资源的限制，其使用受到了极大的限制。