对于持续性房颤的患者，重要的治疗手段是抗凝，需要对相应的患者进行血栓风险的评估和出血风险的评估，如血栓风险较高，则加用口服抗凝药物。抗凝药物的目的是减少心房内血栓的发生，减少因此导致的脑卒中和周围血管的栓塞。对于持续性房颤的患者，如伴有心功能不全，则积极纠正心功能不全。短期持续性房颤的患者，建议行射频消融术治疗房颤，使患者恢复窦性心率，进一步改善心功能，减少卒中的发生。
对于持续性房颤的患者，要行动态心电图明确心率情况后进行抗凝。如果患者心率偏快，则应用β受体阻滞剂控制心室率，减少因快心室率导致的心功能下降，也就是心动过速心肌病的发生。