恶性黑素瘤的病因并未完全研究清楚，有研究显示与基因、环境以及基因与环境的相互作用有关。例如比较强的间断日光暴露、日晒伤会引起恶性黑素瘤，某些患者具有黑素瘤家族史，部分患者可由恶性雀斑样痣、发育不良痣、先天性痣恶变而来，外伤病毒感染，机体免疫力功能低下也可能与本病的发生和发展相关。