严重的干眼症患者，可以眼睛局部点各种人工泪液眼药水治疗，临床上常用的有透明质酸、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素等，同时可以使用各种眼用凝胶，比如卡波姆眼用凝胶。严重的干眼症患者也可以使用环孢霉素A滴眼液治疗。也可以通过各种方式延长泪液在眼表的停留时间，比如佩戴湿房镜、硅胶眼罩等。其中泪小点栓对中重度的干眼治疗有一定帮助，可以暂时或者永久性减少泪液的引流。也可以口服各种促进泪液分泌的药物，比如溴苄环己胺等。目前临床上还采用自体游离颌下腺移植，因为手术以后分泌液的成分与泪液相近，而且分泌量适中，所以对于重度干眼症患者还是有一定作用，也可以口服中药配合眼周局部穴位针灸。