正常颅骨对细菌导致急性骨髓炎与慢性骨髓炎有比较强的防御属性，所以化脓性颅骨骨髓炎经血行感染的非常少。化脓性颅骨骨髓炎是邻近组织扩散到颅骨而导致的感染，感染的原发病灶是来自于感染的副鼻窦，或者头皮脓肿等头部的细菌性感染部位，是穿通伤。如果感染迁延，导致前额和乳突附近局部发生肿胀，就会形成肿块，从而导致化脓性颅骨骨髓炎。化脓性颅骨骨髓炎最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌，其次为表皮葡萄球菌，单用抗生素很少能够治愈化脓性颅骨骨髓炎，需要外科手术用咬骨钳切除感染的颅骨以达到治愈目的。