干燥综合症患者可以出现神经系统的受累，占干燥综合征患者的10%，中枢神经系统和周围神经系统，可同时或者分别出现病变，后者更为多见，但大多数症状比较轻微，周围神经病变主要累及感觉神经纤维，表现为对称性的周围神经病和多发性单神经炎，前者较为多见，常常有下肢的麻痹疼痛，肌电图检查可显示有周围神经传导速度减慢，对称性周围神经病常与高γ球蛋白血症相关，中枢神经的各个水平都可以出现病变，并且可同时累积多个部位，因此临床表现多样。如单发或者多发的颅神经炎、偏瘫、偏盲、癫痫、精神意识障碍、多发性硬化病变、严重的认知障碍和老年痴呆病变，以及脑实质损伤引起的半昏迷状态等。干燥综合症患者还可以出现自主神经损伤导致的体位性低血压等。